幹細胞エクソソーム療法とは
幹細胞治療・幹細胞培養上清・幹細胞エクソソーム
幹細胞（Stem Cell）を自分の細胞組織から培養してからだに戻す療法を「幹細胞治療」と言います。これはいわゆる再生医療法(注1)の手続を踏めば、クリニックでも実施可能なものとなっています。幹細胞治療の多くは、比較的入手可能な間葉系幹細胞（Mesenchymal stem cell, MSC）を利用しており、間葉系幹細胞をその組織採取元に合わせて脂肪細胞由来、歯髄細胞由来、臍帯細胞由来、骨髄細胞由来などと言われています。再生医療という言葉は最近よく使われますが、再生医療法的な定義としては、「再生医療とは細胞を用いた治療法」と覚えておいてください。
体内に存在する幹細胞数は、加齢にともなって著しく減少するということが分かってきていますので、幹細胞治療は海外の中高年世代を中心に関心が高まっています。増やした幹細胞を体内に戻すことで、新たな細胞をどんどん作ってくれるということが期待されるのですが、培養コストが高いので幹細胞治療費用も大変な高額となっています。
そんな中で、幹細胞が培養中に多様な成長因子等のサイトカイン（cytokine、タンパク質）を分泌しているということが注目され、この培養上清液を臨床に利用するドクターが現れ出来たのが、幹細胞培養上清療法です。主に美容皮膚科で皮膚注入用に使用されてきたのですが、一部で幹細胞治療の代替として点滴療法などで使用される例もみられるようになりました。幹細胞をフィルターで取り除いたセルフリー（Cell Free）ですので、この幹細胞培養上清療法は、現時点では再生医療法上の再生医療には該当していません。
一方幹細胞研究が進むにつれて、幹細胞は培養中に多様な細胞外小胞体も分泌しており、中でもエクソソーム（exosome）と言われる脂質で覆われた微粒子（直径50～150ナノメーター）の中には、前述の多様な成長因子のみならずmRNA（メッセンジャーRNA）やmiRNA（マイクロRNA）などの遺伝子情報も含まれていることが解析され、大変注目されるようになってきました。
既に幹細胞培養上清は美容医療で知名度が上昇していましたが、上記のような背景から幹細胞培養上清のことを幹細胞エクソソームと呼ぶことがネット上などで普及してしまい、その結果エクソソーム療法などの呼称が、幹細胞培養上清療法の代わりに用いられるようになったのが、現在である思われます。
注1：再生医療等の安全性の確保等に関する法律
幹細胞エクソソームの安全性に関する３つの重要ポイント
幹細胞エクソソームの安全性を考える上で、重要なポイントは次の３点考えられます。
（１）ドナースクリーニング
幹細胞エクソソームは、ヒト細胞由来です。つまり元となる幹細胞を寄付したドナーが必ず存在します。そのドナーが健康で病気に掛かっていないことを確かめたかどうかというのが、ドナースクリーニングになります。チェック項目としては、感染症マーカー、悪性腫瘍マーカー、そして血液検査マーカーなどが考えられます。とても重要なことですが、実際には数種類の項目検査だけしかしていない製品もよく目にします。
（２）細胞培養培地の品質
細胞を培養する際に使用する栄養素が含まれた液体（一部固形もありますが）を培地と呼びます。この培地の中にどのような成分が含まれているかが分からないという問題があります。中には細胞の成長を促すために、動物性血清などを含む培地もよく見かけます。ヒトに使用するためには、少なくともこのような動物血清が残っていないことが重要です。従って無血清培地を使用していることなどを確認することが必要です。
（３）成分検査結果・無菌検査結果等の開示状況
成分中の代表的なサイトカインの含有量であるとか、エクソソーム数などの成分検査結果があるかどうか、また無菌テストなどの検査結果の開示状況を確認することも非常に重要です。これらの開示があるかどうかということは、製造・出荷プロセスにおける管理状況を物語る大切な判断基準であると考えられます。
エクソソーム療法は細胞レベルでの根本対策を求めている中高年の方におすすめ
幹細胞エクソソーム療法とエイジングケア
幹細胞エクソソーム療法は、幹細胞治療に順ずる働きが期待できるものと考えられていますが、幹細胞治療のパラクライン効果、つまり幹細胞が分泌する物質が周囲の組織に影響を及ぼすというものです。数多くのサイトカイン類が働いて細胞組織の再生効果を生むと同時に、加齢に伴って発生する慢性的な炎症を抑える効果も期待されています。この抗炎症効果はエイジングケアにとっては非常に大事なことです。
個人差はありますがヒトの身体の幹細胞数は、40代以降急激に減少することが分かっています。従って、幹細胞数の減少を補う方法としての幹細胞エクソソーム療法に、中高年以上の関心が高まっているのです。
エクソソーム療法は、老化を体感している方、身体やお肌の問題がひとつに留まらない方、ですから細胞レベルで根本的なところから手を打ちたいと思っている方におススメです。
若い頃は、ひとつひとつの問題に対処すれば何とかなったことも、年を重ねると例えば次のような問題が次から次へと重なりますので、もう対処療法ではキリがないと感じている方が多くなります。そのような方にこそ、細胞レベルで対応するエクソソーム療法がおススメなのです。
（１）顔や首などのシワやシミを何とかしたい方
（２）肌のハリや弾力をが落ちてきてしまった方
（３）美肌や美白を取り戻したい方
（４）薄毛が気になり出した方
（５）更年期のイライラに悩んでいる方
（６）ニキビや毛穴の黒ずみが気になる方
（７）関節の痛みをどうにかしたい方
（８）アトピー性皮膚炎をなんとかしたい方
（９）年齢による体力低下を実感している方
幹細胞エクソソーム療法で期待される効果
幹細胞エクソソームは、上記のとおり様々な細胞レベルの働きがあります。老化性の慢性疾患は炎症によるものが多いですが、幹細胞エクソソームは炎症を抑える効果がありますので、以下のような様々な症状に効果が期待されています。
【幹細胞エクソソーム点滴療法や点鼻療法で】
（１）アンチエイジング：細胞組織の修復再生
（２）脳梗塞や心筋梗塞の予防、麻痺症状改善、動脈硬化緩和
（３）慢性肺閉塞：慢性気管支炎の炎症反応抑制
（４）アレルギー：炎症反応抑制、組織修復
（５）自己免疫疾患：免疫の過剰反応と炎症反応抑制
【水光注射・メソガンやダーマペンで】
（１）皮膚細胞の再生修復と活性化促進
（２）メラニン色素生成抑制による美白効果
（３）コラーゲンとヒアルロン酸の分泌促進によるしわ・しみ改善
（４）抜け毛改善、発毛育毛効果
幹細胞エクソソーム療法の皮膚に対する効果：1. アンチエイジング効果－細胞外マトリックス（Extracellular Matrix）の再生
保水成分として肌や関節軟骨などで、コラーゲンなどと共に関連成分との複合体（マトリックス）を形成しています。
幹細胞エクソソームが皮内に入ると、次のような現象が起きます。
（１）過剰となると細胞傷害性が高まる活性酸素（ROS）の作用を抑えます。
（２）肌に弾力を与えてくれるコラーゲンを分解する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ-1（Matrix metalloproteinase-1:MMP-1）の作用を抑えます。
（３）炎症を引き起こす主要な体内物質であるTNF-αの作用を抑えます。
（４）免疫の活性化を促すTGF-βを増やします。
（５）I型コラーゲンを増やします。
（６）コラーゲン合成を促進します。
結果として、「肌の弾力が増加」し、「しわの改善」につながります。
出典：Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells: The Emerging Roles and Applications in Tissue Regeneration of Plastic and Cosmetic Surgery, Front Cell Dev Biol, 2020 Sep 10
幹細胞エクソソーム療法の皮膚に対する効果：2. 皮膚炎の改善－免疫制御
幹細胞エクソソームが皮内に入ると、次のような現象が起きます。
（１）アレルギーを惹起するインターロイキン４を抑制します。
（２）免疫のB細胞の発生を助けるインターロイキン５及び１３を抑制します。
（３）炎症を引き起こす主要な体内物質であるTNF-αの作用を抑えます。
（４）白血球による炎症を強化するINF-γを抑えます。
（５）表皮の角質層を形成する細胞膜に、多量に存在する脂質であるセラミドを増やします。
その結果、好酸球や肥満細胞が減少し、
（１）角質層の保湿力が高まります。
（２）表皮のバリア機能が高まります。
出典：出典：Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells: The Emerging Roles and Applications in Tissue Regeneration of Plastic and Cosmetic Surgery, Front Cell Dev Biol, 2020 Sep 10
幹細胞エクソソーム療法の皮膚に対する効果：3. 傷の治癒－上皮形成
幹細胞エクソソームが皮内に入ると、次のような現象が起こります。
（１）炎症を促進するインターロイキン1βの作用を抑制します。
（２）炎症を促進するインターロイキン６の作用を抑制します。
（３）炎症を引き起こす主要な体内物質であるTNF-αの作用を抑えます。
（４）血管拡張作用のある一酸化窒素（NO）の作用を抑制します。
（５）過剰となると細胞傷害性が高まる活性酸素（ROS）の作用を抑えます。
（６）血管新生を促す血管内皮細胞増殖因子（VEGF）の作用を促進します。
（７）創傷治癒を促すマトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9）の作用を促進します。
その結果、ヒト線維芽細胞（HDF）とヒトケラチン細胞（HaCaTs）の増殖と遊走を促進し、アポトーシス（プログラム死）を抑制し、上皮形成を促します。
出典：Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells: The Emerging Roles and Applications in Tissue Regeneration of Plastic and Cosmetic Surgery, Front Cell Dev Biol, 2020 Sep 10
幹細胞エクソソーム療法の皮膚に対する効果：4. 皮弁形成－血管新生
傷痕（瘢痕）を切除し、目立ちにくくなるように縫合する治療を皮弁形成（Flap Repair）といいますが、幹細胞エクソソームは、この治療をサポートする作用が期待できます。
幹細胞エクソソームが皮内に入ると、次のような現象が起こります。
（１）炎症細胞の浸潤作用が低下します。
（２）皮弁が厚くなります。
（３）血管を成熟させます。
その結果、分化血管内皮細胞（VEC）が血管を作る作用が高まり、血管新生が促されます。
出典：Exosomes From Adipose-Derived Stem Cells: The Emerging Roles and Applications in Tissue Regeneration of Plastic and Cosmetic Surgery, Front Cell Dev Biol, 2020 Sep 10
幹細胞エクソソーム療法の心臓疾患に対する効果
幹細胞エクソソーム内に存在するタンパク質とマイクロRNAは、次のような作用を誘発すると考えられています。
（１）マイクロRNA181c、182、233は、抗炎症作用を促進します。
（２）マイクロRNA19a、22、199a、210、214は、アポトーシス（細胞のプログラム死）を抑制します。
（３）マイクロRNA20a、126、210と血管内皮細胞増殖因子（VEGF）は、血管新生誘導を促進します。
（４）マイクロRNA19a、29、133は、細胞の繊維化を防ぎます。
（５）IDO酵素、一酸化窒素、TGFβ1タンパク、PGE2、インターロイキン10は、Tregを活性化させNK細胞を抑制するなど免疫制御を亢進させ
これらの作用により、心臓の再生修復を促します。
出典：Mesenchymal stromal cell-derived exosomes in cardiac regeneration and repair, Stem Cell Reports, 2021 Jul 13
WJ(ウォートンジェリー）幹細胞エクソソームとは
弊社では、前述の安全性ポイントを全てクリアした、WJ（ウォートンジェリー: Wharton’s Jelly, へその緒内部）幹細胞エクソソームを、クリニック様のご依頼に基づいて提供させて頂いております。
WJ(ウォートンジェリー)幹細胞エクソソーム概要
弊社は、契約書を締結させて頂いた医療機関様に、ウォートンジェリー幹細胞エクソソームをご提供させて頂いております。
仕様
品名：WJ(ウォートンジェリー)幹細胞エクソソーム
容器：バイアル瓶またはチューブ
容量：0.3ML（既存）、1.0ML（既存）、5.0ML（NEW：新規）
保管：冷凍庫（推奨：マイナス20℃以下）
当社確認事項
弊社では、以下の項目について安全性を中心に確認しております。
製造：台湾
検体ドナー：若い健康女性。
ドナースクリーニング：検査項目は以下の通り広範で、且つ狂牛病検査等も実施し陰性を確認。
細胞培養培地の確認：動物性血清等は未使用。
成分検査結果等の開示状況：出荷時に成長因子EGF、FGF2及びエクソソーム数測定、エンドトキシン検査実施。
WJ(ウォートンジェリー)幹細胞エクソソームのお問合せ
WJ(ウォートンジェリー)幹細胞エクソソームのお取扱いを希望されるクリニック様は、お問合せフォームよりご連絡ください。弊社営業部より折返しご連絡申し上げます。